Neurogene - novo programa de desenvolvimento em síndrome de Rett utilizando nova plataforma de EXATA

Dados pré-clínicos promissores para o NGN-401 apresentados na 25ª Reunião Anual da Sociedade Americana de Terapia Genética e Celular (ASGCT) demonstram benefícios significativos de sobrevivência e redução da carga da doença no modelo de camundongos da síndrome de Rett

Os resultados mostram que a terapia genética EXATA da Neurogene regula a expressão genética MECP2 para níveis-alvo, evitando a toxicidade relacionada à superexpressão

Plataforma EXACT tem potencial para desenvolver medicamentos genéticos para doenças complexas não endereçadas pela terapia genética convencional

NOVA YORK, 18 de maio de 2022 - Neurogene Inc. , uma empresa fundada na visão de empurrar os limites da medicina genética para enfrentar doenças neurológicas complexas e devastadoras, anunciou a adição do NGN-401 para a síndrome de Rett ao pipeline de desenvolvimento da Empresa. A NGN-401 é a primeira candidata ao produto da Neurogene usando a tecnologia de plataforma de regulação genética Expression Attenuation (EXACT) e tem mostrado em modelos pré-clínicos para fornecer níveis eficazes de MeCP2, evitando a toxicidade observada com a terapia genética MECP2 convencional . A EXACT é uma tecnologia de plataforma de terapia genética auto-reguladora que pode ser ajustada para fornecer um nível desejado de expressão transgênica dentro de uma faixa estreita, e é compatível com plataformas de entrega viral e não viral.

Os dados de eficácia e segurança pré-clínicos da NGN-401 foram apresentados hoje na 25ª Reunião Anual da Sociedade Americana de Terapia Genética e Celular (ASGCT) em Washington, D.C., em uma apresentação oral do resumo intitulado " A Auto-regulating Gene Therapy for Rett Syndrome". O NGN-401 fornece um transgene MECP2 humano de comprimento completo , que está sob o controle da tecnologia de auto-regulação EXATA da Neurogene.

"A síndrome de Rett é uma doença complexa não prontamente endereçada pela terapia genética convencional porque o gene MECP2 é tóxico se expresso em altos níveis. Como alguém que trabalha na pesquisa da síndrome de Rett há mais de 15 anos, estou satisfeito que o NGN-401, nosso programa líder que utiliza a tecnologia EXACT, tenha demonstrado um benefício significativo de sobrevivência e reduzido a carga de doenças em um modelo robusto de Rett pré-clínico", disse Stuart Cobb, Ph.D., Diretor Científico da Neurogene e um Simons Fellow and Reader in Neuroscience no Patrick Wild Centre and Centre for Discovery Brain Sciences, na Universidade de Edimburgo. "Esses dados, juntamente com um corpo substancial de dados pré-clínicos adicionais, são fundamentais para o avanço do NGN-401 para a clínica para síndrome de Rett." O laboratório do Dr. Cobb tem colaborado com o Rett Syndrome Research Trust (RSRT) e inúmeros pesquisadores no campo para desenvolver uma terapia genética com um forte perfil para avançar na clínica.

Neurogene agradece o apoio da RSRT no avanço do conhecimento científico para o tratamento da síndrome de Rett, o que acabou por permitir o desenvolvimento precoce da tecnologia EXACT. Neurogene também aprecia a comunidade mais ampla de pacientes com síndrome de Rett, incluindo a International Rett Syndrome Foundation e a Reverse Rett (Reino Unido).

Monica Coenraads, CEO do Rett Syndrome Research Trust (RSRT) compartilhou: "Estamos entusiasmados que a NGN-401 tenha demonstrado resultados pré-clínicos promissores. O apoio de longo prazo da RSRT ao laboratório do Dr. Cobb na Universidade de Edimburgo demonstra nosso compromisso em impulsionar a inovação em pesquisas para a Síndrome de Rett. Esperamos que essa nova abordagem continue avançando em seu desenvolvimento e, em última instância, forneça uma opção de tratamento muito necessária para as famílias impactadas pela síndrome de Rett."

Detalhes da apresentação do ASGCT A NGN-401 apresentou melhora significativa na sobrevida e no escore clínico da doença em ambas as doses que foram avaliadas em um modelo de camundongo masculino Rett. As coortes tratadas com 1E11vg ou 3E11vg de NGN-401 tiveram uma sobrevida mediana de aproximadamente 23 semanas e 37 semanas, respectivamente, em comparação com camundongos não tratados com uma sobrevida mediana de aproximadamente 9 semanas. Além disso, camundongos tratados com doses comparáveis da terapia genética convencional, sem a tecnologia EXACT, apresentaram toxicidade significativa e mortalidade precoce.

Em um estudo separado usando o modelo de camundongo rett feminino mosaico, as coortes tratadas NGN-401 mostraram um fenótipo normal sem toxicidade em doses comparáveis empregadas no estudo masculino. Em contraste, a terapia genética convencional tratou camundongos fêmeas nessas doses levou a toxicidade significativa e morte precoce.

Juntos, esses dados demonstram que o tratamento NGN-401 levou a um claro benefício de eficácia no grave modelo de camundongos machos Rett, ao mesmo tempo em que demonstravam segurança no modelo feminino.

Sobre a síndrome de Rett A síndrome de Rett é uma doença neurodesenvolvimentista ligada ao X, progressiva e neurodesenvolvimentista. A síndrome de Rett tem uma incidência estimada de 1 em cada 10.000 nascidos de mulheres vivas, tornando-se uma das causas genéticas mais comuns de comprometimento intelectual e de desenvolvimento em mulheres. Atualmente, a incidência no sexo masculino é desconhecida.

A síndrome de Rett é causada por uma mutação no gene MECP2 que leva à deficiência da proteína de ligação de metila citosina 2 (MeCP2), uma proteína importante responsável pelo desenvolvimento neural normal e sinalização no cérebro e em outras partes do sistema nervoso. Mulheres com síndrome de Rett normalmente adquirem habilidades motoras brutas precoces, como rolar e sentar com suporte até 6-18 meses de idade. No entanto, as fêmeas experimentam uma rápida regressão de marcos adquiridos anteriormente, incluindo fala, habilidades motoras brutas e finas, e desenvolvem movimentos de mão estereotipados e repetitivos que as impedem de movimento ou função de mão proposital. Com o tempo, as fêmeas podem desenvolver contraturas musculares, rigidez e escoliose debilitante, juntamente com períodos de convulsões recorrentes, anormalidades gastrointestinais pesadas, anormalidades respiratórias e declínio cognitivo.

Atualmente, não há terapias aprovadas para modificar doenças, e o tratamento para a síndrome de Rett inclui o gerenciamento de sintomas e o cuidado de apoio.

Sobre a Neurogene Inc.A missão da Neurogene é transformar doenças neurológicas devastadoras em condições tratáveis para melhorar a vida de pacientes e famílias impactadas por essas doenças raras. A Neurogene está trabalhando na ciência de ponta para lidar com limitações da terapia genética convencional em distúrbios do CNS, selecionando uma abordagem de entrega para maximizar a distribuição para tecidos-alvo, projetando produtos para maximizar a potência e a pureza para um perfil otimizado de eficácia e segurança, e usando a nova tecnologia de plataforma de regulação genética EXATA da empresa para distúrbios complexos para fornecer níveis terapêuticos, limitando a toxicidade transgênica associada à terapia genética convencional.

Para mais informações, www.neurogene.com.


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